المدربالمسرطن عامل يرفع خطر السرطان. ومعظم المسرطنات مطفِّرات: كفوق البنفسجي في ضوء الشمس (سرطانات الجلد)، وقطران دخان التبغ (الرئة والفم والمثانة)، والإشعاع المؤين، وألياف الأسبستوس، والكحول، وبعض العفن. وبعضها يعمل على نحو آخر: ففيروسات بعينها تحمل مورّثات تعطل كوابح الخلية — فالفيروسات الحليمية البشرية تسبب كل سرطانات عنق الرحم تقريبًا، وفيروسات التهاب الكبد كثيرًا من سرطانات الكبد — والالتهاب المزمن أو الهرمونات التي تبقي نسيجًا منقسمًا ترفع عدد الانقسامات التي يمكن أن تقع فيها الطفرات.
أمثلة
مثال 17.7 (التبغ)
يحمل الدخان نحو سبعين مسرطنًا؛ ويلتصق البنزوبيرين، حالما تنشّطه إنزيمات الخلايا نفسها، بالغوانينات ويسبب استبدالات في تلك المواضع. ومورّثة p53 في ورم رئة مدخن تحمل عادةً استبدالًا من هذا القبيل بالضبط، في أحد مواضع قليلة يرتبط بها البنزوبيرين أسهل ما يرتبط — فالمطفِّر يترك بصمته في المتتالية. وكان سرطان الرئة نادرًا قبل السجائر؛ والتدخين يسبب تسع حالات من عشر، والإقلاع ينصّف الخطر في غضون عشر سنين، لأن الخلايا التي حملت الخطوات الباكرة تستبدل بالتدريج.