المدربالسرطان جمهرة من الخلايا تنقسم من دون الضوابط التي تحد انقسام الخلايا الطبيعية، وتغزو النسج المحيطة. وهو يبدأ بخلية واحدة تراكمت في DNA فيها طفرات في المورّثات الضابطة للدورة الخلوية؛ وتكوّن ذرية تلك الخلية ورمًا. والورم الذي يبقى محصورًا حميد؛ أما الذي تغزو خلاياه النسيج المجاور وتسافر عبر الدم أو اللمف لتؤسس أورامًا جديدة في مواضع أخرى (النقائل) فهو خبيث.
أمثلة
مثال 17.4 (مورّثتان مألوفتان)
مستقبل لإشارة نمو يقع في غشاء خلايا كثيرة؛ واستبدال واحد في مورّثته يجعله يشير باستمرار، من دون أي إشارة خارجية — وهي مورّثة ورمية توجد في ثلث سرطانات القولون والرئة. أما مورّثة p53 فتعطَّل بالطفرات بكل طريقة ممكنة: باستبدالات تبدل شكلها، وبحذوف، وبتوقف سابق لأوانه. والخلية التي فقدت p53 لا تقف لتصلح DNA فيها قبل نسخه، فتراكم طفرات أخرى أسرع: ففقد ذلك الكابح يسرّع العملية كلها.
مثال 17.7 (التبغ)
يحمل الدخان نحو سبعين مسرطنًا؛ ويلتصق البنزوبيرين، حالما تنشّطه إنزيمات الخلايا نفسها، بالغوانينات ويسبب استبدالات في تلك المواضع. ومورّثة p53 في ورم رئة مدخن تحمل عادةً استبدالًا من هذا القبيل بالضبط، في أحد مواضع قليلة يرتبط بها البنزوبيرين أسهل ما يرتبط — فالمطفِّر يترك بصمته في المتتالية. وكان سرطان الرئة نادرًا قبل السجائر؛ والتدخين يسبب تسع حالات من عشر، والإقلاع ينصّف الخطر في غضون عشر سنين، لأن الخلايا التي حملت الخطوات الباكرة تستبدل بالتدريج.
مثال 17.10 (العلاجات وما تستهدفه)
الجراحة تستأصل ورمًا لم ينتشر. والمعالجة الشعاعية تكسر DNA في الخلايا الواقعة في الحزمة كسرًا لا يصلح، فتقتل الخلايا المنقسمة تفضيلًا. والمعالجة الكيميائية تستعمل أدوية تحصر التضاعف أو المغزل (الفصل 12): فخلايا الورم، وهي تنقسم باستمرار، تموت أسرع من الخلايا الطبيعية — لكن النسج الطبيعية السريعة الانقسام (نقي العظم، وبطانة المعي، وجذور الشعر) تصاب كذلك، ومن هناك تأتي الآثار الجانبية. أما العلاجات الأحدث فتستهدف البروتين الطافر الخاص بورم ما، أو تطلق الجهاز المناعي عليه.