全部书籍

专业

应用 关于 Coach 登录 开始阅读

书籍暂未推出简体中文版——当前显示 العربية 版。

الأحياء · 术语表

什么是 المقاومة?

تعريف 12.11 الأحياء الجامعية — السنة الثالثة · 第 12 章 — علم الجراثيم: النمو والفيزيولوجيا والوراثة

تقاوم البكتيريا مضادًا حيويًا بواحد من خمسة سبل. فهي تهدم الدواء: إذ تحلمه β\beta-اللاكتامازات حلقة β\beta-اللاكتام، و الصور واسعة الطيف والكاربابينيمازية تهدم اليوم أحدثها. وتبدّل الهدف: بطفرة في البروتين الريبوزومي أو في الجيراز الذي يربطه الدواء، أو، في MRSA (وهي العنقودية Staphylococcus aureus المقاومة للميثيسيلين)، بمورّثة مكتسبة لإنزيم تشبيك لا ترتبط به β\beta-اللاكتامات؛ ومقاومة الفانكوميسين تستبدل بطرف D-Ala طرفَ D-lactate، الذي لا يتعرفه الدواء. وتضخّ الدواء خارجًا عبر مضخات النَّفْث، وهي عريضة النوعية غالبًا. وتمنع الدواء من الدخول، بفقد بورين. أو تلتف على الخطوة المحجوبة بإنزيم بديل. وطفرات الهدف تنشأ مصادفةً في المريض بمعدلات 10−810^{-8} إلى 10−610^{-6} لكل انقسام ويُنتقى لها أثناء العلاج؛ أما الإنزيمات والمضخات فتُكتسب في معظمها على بلازميدات من المخزون الهائل في بكتيريا التربة والأمعاء، التي تطورت فيها على مر العصور ضد المضادات الحيوية التي تصنعها الفطور وبكتيريا أخرى. أما المعنِّدات — وهي خلايا ساكنة تنجو من دواء بلا مقاومة وراثية — فتفسّر الانتكاسات بعد علاج كان ينبغي أن ينجح.

نافذة انتقاء الطافرات. فمستوى دواء فوق MIC الطافرات يقتل كل شيء؛ وبين المستويين (المظلَّل) يقتل النمط البري وينتقي الطافرات. والجرعة التي يهبط مستواها عبر النافذة ساعات، أو الشوط الموقوف باكرًا، تربّي المقاومة.
نافذة انتقاء الطافرات. فمستوى دواء فوق MIC الطافرات يقتل كل شيء؛ وبين المستويين (المظلَّل) يقتل النمط البري وينتقي الطافرات. والجرعة التي يهبط مستواها عبر النافذة ساعات، أو الشوط الموقوف باكرًا، تربّي المقاومة.

示例

مثال 12.13 (نافذة انتقاء الطافرات)

سلالة MIC عندها 1 mg/L1\,\mathrm{mg}/\mathrm{L}؛ وطافراتها المقاومة من الخطوة الأولى، الحاضرة بنسبة واحد في 10710^{7}، MIC عندها 8 mg/L8\,\mathrm{mg}/\mathrm{L}. والجرعة التي تبقي الدواء عند 4 mg/L4\,\mathrm{mg}/\mathrm{L} تقتل النمط البري وتترك الطافرات تنمو بلا منافسة: فمدى التركيز بين MIC النمط البري وMIC الطافرات هو نافذة انتقاء الطافرات، والعلاج الذي يقع فيها يربّي المقاومة. أما الجرعة فوق 8 mg/L8\,\mathrm{mg}/\mathrm{L} فتقتل الاثنين؛ والجرعة المنخفضة جدًا، أو الشوط الموقوف حين يشعر المريض بتحسن ومستوى الدواء يهبط عبر النافذة، هي كيف تُصنع جمهرة مقاومة. والمنطق نفسه يضبط نظم علاج السل: ستة أشهر، وأربعة أدوية، بجرعات فوق MIC كل طافر من خطوة واحدة.

在原文中阅读 ←