Pyruvaat gaat het mitochondrion binnen en wordt door het complex pyruvaatdehydrogenase geoxideerd tot acetyl-CoA — een acetylgroep met twee koolstoffen, gedragen door co-enzym A (Hoofdstuk 11) aan een energierijke thio-esterbinding — waarbij één en één NADH vrijkomen. Acetyl-CoA is de gemeenschappelijke ingang van alle brandstoffen in de cyclus: koolhydraten via pyruvaat, vetten via -oxidatie, veel aminozuren rechtstreeks.
Voorbeelden
Voorbeeld 15.7 (De koolstoffen volgen)
Geef een cel glucose die op koolstof 1 met is gemerkt: het merk verschijnt in de methylkoolstof van pyruvaat, daarna in die van acetyl-CoA, komt in citraat terecht, en vertrekt pas in de tweede of derde ronde van de cyclus als — de twee koolstoffen die in een gegeven ronde vrijkomen horen bij het oxaalacetaat van de vorige. Krebs (1937) leidde de cyclus af uit de waarneming dat katalytische hoeveelheden van elk van zijn zuren de oxidatie van veel meer pyruvaat aanwakkerden dan zij zelf konden verklaren: zij werden telkens hersteld.