CoachEen transgeen organisme draagt een gen dat in zijn kiembaan is ingebracht, zodat elke cel het heeft en het wordt geërfd. Bij muizen is de klassieke weg de micro-injectie van het DNA in één voorkern van een bevruchte eicel (Gordon en Ruddle, 1980), waarna het bij een deel van de embryo’s op een willekeurige plaats integreert; Palmiter en Brinster (1982) maakten muizen van tweemaal de normale grootte door het rattengen voor groeihormoon achter een metallothioneïnepromotor in te spuiten. De gerichte genmodificatie vervangt of verstoort in plaats daarvan een gekozen gen: een construct met lange armen die homoloog zijn aan het doelwit wordt in embryonale stamcellen gebracht, de zeldzame cellen waarin de homologe recombinatie het op de juiste plaats heeft gezet worden geselecteerd en in een blastocyst gespoten, en de chimere muis die daaruit ontstaat geeft het gewijzigde gen door (Capecchi, Smithies en Evans, jaren tachtig). Een knock-out mist het gen; een knock-in draagt een gewijzigde versie; een conditioneel allel, geflankeerd door loxP-plaatsen, wordt alleen verwijderd waar en wanneer Cre tot expressie komt (Hoofdstuk 3). Zo’n tienduizend muizengenen zijn uitgeschakeld, en voor de meeste was het fenotype de eerste aanwijzing van wat het gen doet.
