Num centro germinativo, estrutura que se forma num linfonodo cerca de uma semana após o início de uma resposta, as células B ativadas rodam um algoritmo evolutivo. Em sua zona escura elas se dividem a cada seis horas e seus genes variáveis de anticorpo são mutados pela enzima AID a cerca de uma troca por mil pares de bases por divisão — a hipermutação somática, um milhão de vezes a taxa genômica, dirigida a uma quilobase. Na zona clara cada célula testa seu novo receptor contra o antígeno retido nas células dendríticas foliculares e compete pela ajuda das células T: as células que ligam melhor captam mais antígeno, apresentam mais, recebem mais ajuda e voltam à zona escura para se dividir de novo; as que ligam pior, ou perderam a ligação, morrem por apoptose. Ao longo de duas a três semanas de ciclos a afinidade dos anticorpos sobreviventes sobe de cem a mil vezes — a maturação de afinidade — e os vencedores saem como plasmócitos e células de memória, tendo também trocado de classe. A resposta secundária é mais rápida, maior e feita de anticorpo melhor porque parte dessa população selecionada, expandida e trocada de classe.
Exemplos
Exemplo 16.7 (Cinética de uma resposta)
Cerca de uma célula B em liga um dado epítopo, de modo que as células B de um corpo abrigam uns precursores, dos quais talvez uma centena encontre o antígeno no linfonodo de drenagem. Dividindo-se a cada oito horas, cem células viram em uma semana. O anticorpo aparece no soro depois de quatro a seis dias, a IgM primeiro, atinge o pico em cerca de duas semanas e declina com meia-vida de três semanas para a IgG à medida que os plasmócitos de vida curta morrem, estabilizando-se no nível que os plasmócitos de vida longa da medula mantêm por anos. Uma segunda exposição parte de – células de memória de alta afinidade já trocadas para IgG: o anticorpo sobe em dois dias, de dez a cem vezes mais alto, e neutraliza o patógeno antes que ele possa se estabelecer — que é o que uma vacina compra.