O que é Linfócitos e seus receptores?

Exemplo 16.7 (Cinética de uma resposta)

Cerca de uma célula B em $10^{5}$ liga um dado epítopo, de modo que as $10^{11}$ células B de um corpo abrigam uns $10^{6}$ precursores, dos quais talvez uma centena encontre o antígeno no linfonodo de drenagem. Dividindo-se a cada oito horas, cem células viram $10^{2}\times 2^{21} \approx 2\times 10^{8}$ em uma semana. O anticorpo aparece no soro depois de quatro a seis dias, a IgM primeiro, atinge o pico em cerca de duas semanas e declina com meia-vida de três semanas para a IgG à medida que os plasmócitos de vida curta morrem, estabilizando-se no nível que os plasmócitos de vida longa da medula mantêm por anos. Uma segunda exposição parte de $10^{4}$–$10^{5}$ células de memória de alta afinidade já trocadas para IgG: o anticorpo sobe em dois dias, de dez a cem vezes mais alto, e neutraliza o patógeno antes que ele possa se estabelecer — que é o que uma vacina compra.

Exemplo 16.9 (Hipersensibilidade, deficiência, transplante)

A alergia é uma resposta Th2 a um antígeno inofensivo — pólen, amendoim, penicilina — que produz IgE; na reexposição o antígeno faz ligação cruzada da IgE nos mastócitos, que liberam histamina em minutos, e, se o antígeno está no sangue, a liberação sistêmica é a anafilaxia, tratada com adrenalina. Imunodeficiência: as crianças sem RAG ou sem a enzima ADA não fazem linfócitos (imunodeficiência combinada grave) e morrem de infecção se não receberem medula ou terapia gênica; o HIV destrói as células T CD4 e, com elas, a ajuda de que toda resposta precisa. Transplante: as células T do receptor veem as moléculas de HLA do doador como estranhas, e até um décimo de todas as células T responde — muito mais do que a qualquer patógeno —, de modo que os enxertos são pareados nos loci do HLA e o receptor fica imunossuprimido a vida toda; um enxerto de medula pode, ao contrário, atacar seu novo hospedeiro. E os usos deliberados: os anticorpos monoclonais do Capítulo 6, os inibidores de checkpoint que soltam as células T contra os tumores (Capítulo 11) e as células T modificadas com um receptor quimérico para um antígeno tumoral (CAR-T), que curaram leucemias que nada mais alcançava.

Exemplo 16.12 (Sarampo e varíola)

O sarampo tem $R_{0} \approx 15$: $p_{c} = 1 - 1/15 = 93\,\%$ e, com uma vacina de eficácia $97\,\%$ após duas doses, a cobertura necessária é de $96\,\%$ — razão pela qual o sarampo volta onde quer que a vacinação escorregue alguns por cento, e pela qual uma criança não vacinada num país bem vacinado está, ainda assim, segura. A varíola tinha $R_{0} \approx 5$–$7$, um limiar perto de $80$–$85\,\%$, nenhum reservatório animal, nenhum portador assintomático e uma vacina que funcionava em uma dose: erradicável, e erradicada. A poliomielite está quase lá. A gripe e os coronavírus, cujos antígenos derivam (Capítulo 13) e cuja imunidade se desgasta, não estão. Numa população não vacinada uma epidemia com $R_{0} = 3$ infecta, pela relação de tamanho final, $1 - s_{\infty} = 94\,\%$ das pessoas; com $R_{0} = 1.5$, $58\,\%$.