المدربيبدأ التضاعف عند منشأ — واحد على الصبغي البكتيري، وعشرات الآلاف على مورثوم حقيقي النواة — حيث يُفتح اللولب وتبتعد شوكتا تضاعف في اتجاهين متعاكسين. وعند كل شوكة: حلّالة تفك اللولب (بجزيء ATP واحد لكل زوج قواعد)، وبروتينات رابطة للخصلة المفردة تبقي الخصلتين المنفصلتين متباعدتين، وطوبوإيزوميراز أمام الشوكة يخفف اللي الذي يراكمه الفك. وبوليميراز DNA لا يضيف النوكليوتيدات إلا إلى هيدروكسيل في سلسلة قائمة، فتنمو كل خصلة جديدة ولا تستطيع أي منها أن تبدأ من عدم: فتضع بادئة أولًا بادئًا قصيرًا من RNA يمدّه البوليميراز. وعلى القالب المقروء تنمو الخصلة الجديدة نموًا متصلًا نحو الشوكة: وهي الخصلة الرائدة. وعلى القالب الآخر لا بد للخصلة الجديدة أن تنمو مبتعدة عن الشوكة، في قطع من نوكليوتيد عند البكتيريا و عند حقيقيات النواة، هي قطع أوكازاكي، لكل منها بادئها: وهي الخصلة المتأخرة. ويستبدل بوليميراز ثانٍ بالبادئات DNA وتلحم رابطة القطع في خصلة واحدة.
أمثلة
مثال 18.4 (السرعة ونقاط البدء)
تتحرك الشوكة البكتيرية بمقدار زوج قواعد في الثانية: فتنسخ شوكتان في E. coli في ، وفي وسط غني تنقسم فيه الخلية كل عشرين دقيقة تبدأ جولة جديدة قبل انتهاء السابقة. أما الشوكة حقيقية النواة، وقد أبطأها الصبغين، فتتحرك بمقدار في الثانية: فنسخ صبغي بشري من من منشأ واحد كان ليستغرق شهرًا، ولذلك يُنسخ المورثوم من نحو منشأ في ثماني ساعات، بترتيب ثابت لكل نمط خلوي.