El ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico), en la matriz mitocondrial, condensa el acetil-CoA (C2) con el oxalacetato (C4) para dar citrato (C6) y, en ocho pasos, oxida los dos carbonos a mientras regenera el oxalacetato. Por grupo acetilo: 3 NADH, 1 , 1 GTP (por fosforilación a nivel de sustrato) y 2 . Por glucosa (dos acetilos): 6 NADH, 2 , 2 GTP y 4 , que con los 2 de la piruvato deshidrogenasa dan los seis de la ecuación global. En el ciclo mismo no se consume oxígeno; funciona solo mientras la cadena respiratoria vuelve a oxidar su NADH. Es además anfibólico: sus intermediarios se extraen para la biosíntesis (Capítulo 16) y se reponen a partir de aminoácidos y de piruvato.
Ejemplos
Ejemplo 15.7 (Seguir los carbonos)
Dese a una célula glucosa marcada con en el carbono 1: la marca aparece en el carbono metilo del piruvato, después en el del acetil-CoA, entra en el citrato y sale como solo en la segunda o la tercera vuelta del ciclo, pues los dos carbonos liberados en una vuelta dada pertenecen al oxalacetato de la anterior. Krebs (1937) dedujo el ciclo de la observación de que cantidades catalíticas de cualquiera de sus ácidos estimulaban la oxidación de mucho más piruvato del que ellos mismos podían justificar: se estaban regenerando.