सह्यता কী?

संग्रह यादृच्छिक रूप से बनता है और इसलिए उसमें स्व के ग्राही भी होते हैं। केंद्रीय सह्यता उन्हें वहीं हटा देती है जहाँ वे कोशिकाएँ परिपक्व होती हैं: थाइमस में वे T कोशिकाएँ मार दी जाती हैं जिनके ग्राही स्व पेप्टाइड–MHC को बहुत ज़ोर से बाँधें (ऋणात्मक वरण), वे भी मार दी जाती हैं जो MHC को बिलकुल नहीं बाँध पातीं (वे बेकार होतीं), और केवल बीच के कुछ प्रतिशत ही निकलते हैं; कोई अनुलेखन कारक, AIRE, थाइमस की कोशिकाओं से हर ऊतक के प्रोटीन अभिव्यक्त करवाता है — इंसुलिन, थायरोग्लोब्युलिन — ताकि उनके लिए विशिष्ट T कोशिकाएँ वहीं मिटाई जा सकें। जो B कोशिकाएँ मज्जा में स्व बाँधती हैं वे मिटा दी जाती हैं या अपने ग्राही संपादित कर लेती हैं। परिधीय सह्यता बाकी सँभालती है: जो T कोशिका अपने प्रतिजन से बिना सह-उद्दीपन के मिले वह अनुक्रियाहीन कर दी जाती है (ऐनर्जी) या मिटा दी जाती है; और नियामक T कोशिकाएँ, जिन्हें कारक FoxP3 परिभाषित करता है, स्व के विरुद्ध और भोजन तथा सहभोजियों जैसे हानिरहित प्रतिजनों के विरुद्ध अनुक्रियाएँ सक्रिय रूप से दबाती हैं। स्वप्रतिरक्षा इन नियंत्रणों की विफलता है: प्ररूप 1 मधुमेह (T कोशिकाएँ $\beta$ कोशिकाएँ नष्ट करती हैं), बहुखंडी काठिन्य (माइलिन), आमवाती संधिशोथ (संधियाँ), ल्यूपस (केंद्रकीय घटकों के विरुद्ध प्रतिरक्षी), अवटु रोग; हर एक कुछ ख़ास HLA युग्मविकल्पियों से जुड़ा है, जो संबंधित स्व पेप्टाइड प्रस्तुत करते हैं, और कुछ ऐसे सूक्ष्मजीव के संक्रमण से छिड़ते हैं जिसके पेप्टाइड किसी स्व प्रोटीन से मिलते-जुलते हैं (स्ट्रेप्टोकॉकी संक्रमण के बाद आमवाती ज्वर)।