المدربتُصنع الذخيرة عشوائيًا فتحوي بالضرورة مستقبلات للذات. والتحمل المركزي يزيلها حيث تنضج الخلايا: ففي التوتة تُقتل اللمفاويات التائية التي تربط مستقبلاتها ببتيد الذات مع MHC ربطًا شديدًا (الانتخاب السالب)، وتُقتل أيضًا التي لا تقدر على ربط MHC البتة (إذ تكون عديمة الفائدة)، ولا يخرج إلا القليل المتوسط، بضع في المئة؛ ويجعل عامل استنساخ، هو AIRE، خلايا التوتة تعبّر عن بروتينات من كل نسيج — الأنسولين، والغلوبولين الدرقي — حتى تُحذف هناك اللمفاويات التائية النوعية لها. واللمفاويات البائية التي تربط الذات في النقي تُحذف أو تحرّر مستقبلاتها. والتحمل المحيطي يتولى الباقي: فاللمفاوية التائية التي تلقى مستضدها بلا تحفيز مشارك تُجعل غير مستجيبة (الخمود) أو تُحذف؛ واللمفاويات التائية النظيمية، التي يعرّفها العامل FoxP3، تكبت كبتًا فاعلًا الاستجاباتِ ضد الذات وضد مستضدات غير ضارة كالطعام والمعايشات. والمناعة الذاتية هي إخفاق هذه الضوابط: فداء السكري من النمط 1 (تهدم اللمفاويات التائية خلايا )، والتصلب المتعدد (المييلين)، والتهاب المفاصل الرثوي (المفاصل)، والذئبة (أضداد ضد مكوّنات نووية)، وداء الدرق؛ ويرتبط كل منها بأليلات HLA بعينها، تعرض ببتيدات الذات ذات الصلة، ويطلق بعضَها خمجٌ بميكروب تشبه ببتيداته بروتينًا ذاتيًا (الحمّى الرثوية بعد خمج بالمكورات العقدية).
أمثلة
مثال 16.9 (فرط الحساسية، والعوز، والزرع)
الأرجية استجابة Th2 لمستضد غير ضار — طلع، أو فول سوداني، أو بنسلين — تنتج IgE؛ وعند إعادة التعرض يشابك المستضد IgE على الخلايا البدينة، فتطلق الهيستامين في دقائق، وإن كان المستضد في الدم كان الإطلاق الجهازي التأق، الذي يُعالَج بالأدرينالين. وأما العوز المناعي: فالأطفال الذين يفتقرون إلى RAG أو إلى الإنزيم ADA لا يصنعون لمفاويات (العوز المناعي المشترك الشديد) ويموتون من الخمج ما لم يُعطوا نقيًا أو معالجة مورّثية؛ وHIV يهدم اللمفاويات التائية CD4 ومعها المساعدة التي تحتاج إليها كل استجابة. وأما الزرع: فترى لمفاويات المتلقي التائية جزيئات HLA المتبرع غريبة، ويستجيب ما يصل إلى عُشر اللمفاويات التائية كلها — أي أكثر بكثير مما يستجيب لأي ممرض — فتُطابَق الطعوم عند مواضع HLA ويُكبت المتلقي مناعيًا مدى الحياة؛ وطعم النقي قد يهاجم مضيفه الجديد بدل ذلك. وأما الاستعمالات المقصودة: فالأضداد وحيدة النسيلة في الفصل 6، ومثبطات نقاط التفتيش التي تطلق اللمفاويات التائية ضد الأورام (الفصل 11)، واللمفاويات التائية المهندسة بمستقبل خيمري لمستضد ورمي (CAR-T)، التي شفت ابيضاضات لم يمسّها شيء آخر.