CoachHet repertoire wordt willekeurig gemaakt en bevat daarom receptoren voor het eigen lichaam. Centrale tolerantie verwijdert ze daar waar de cellen rijpen: in de thymus worden T-cellen wier receptoren eigen peptide–MHC te sterk binden gedood (negatieve selectie), worden ook de cellen gedood die MHC in het geheel niet kunnen binden (zij zouden nutteloos zijn), en vertrekken alleen de enkele procenten die ertussenin liggen; een transcriptiefactor, AIRE, laat cellen van de thymus eiwitten uit elk weefsel tot expressie brengen — insuline, thyreoglobuline — zodat T-cellen die daarvoor specifiek zijn daar kunnen worden verwijderd. B-cellen die in het merg het eigen lichaam binden worden verwijderd of herzien hun receptoren. Perifere tolerantie handelt de rest af: een T-cel die zijn antigeen zonder co-stimulatie ontmoet wordt onresponsief gemaakt (anergie) of verwijderd; en regulerende T-cellen, bepaald door de factor FoxP3, onderdrukken actief de reacties tegen het eigen lichaam en tegen onschadelijke antigenen zoals voedsel en commensalen. Auto-immuniteit is het falen van deze controles: diabetes type 1 (T-cellen vernietigen de -cellen), multiple sclerose (myeline), reumatoïde artritis (gewrichten), lupus (antilichamen tegen kerncomponenten), schildklierziekte; elk daarvan hangt samen met bepaalde HLA-allelen, die de betreffende eigen peptiden presenteren, en sommige worden uitgelokt door besmetting met een microbe wier peptiden op een eigen eiwit lijken (acuut reuma na een streptokokkeninfectie).
Voorbeelden
Voorbeeld 16.9 (Overgevoeligheid, afweerstoornissen, transplantatie)
Allergie is een Th2-reactie op een onschadelijk antigeen — pollen, pinda, penicilline — die IgE oplevert; bij hernieuwde blootstelling verknoopt het antigeen het IgE op mestcellen, die binnen minuten histamine vrijgeven, en zit het antigeen in het bloed, dan heet die algemene vrijgave anafylaxie, behandeld met adrenaline. Afweerstoornissen: kinderen zonder RAG of zonder het enzym ADA maken geen lymfocyten (ernstige gecombineerde immuundeficiëntie) en sterven aan besmetting tenzij zij merg of gentherapie krijgen; hiv vernietigt de CD4-T-cellen en daarmee de hulp die elke afweerreactie nodig heeft. Transplantatie: de T-cellen van de ontvanger zien de HLA-moleculen van de donor als vreemd, en tot een tiende van alle T-cellen antwoordt — veel meer dan op enige ziekteverwekker — zodat transplantaten op de HLA-loci worden gematcht en de afweer van de ontvanger levenslang wordt onderdrukt; een transplantaat van merg kan omgekeerd zijn nieuwe gastheer aanvallen. En het doelbewuste gebruik: de monoklonale antilichamen van Hoofdstuk 6, de checkpointremmers die T-cellen tegen tumoren loslaten (Hoofdstuk 11), en T-cellen die zijn uitgerust met een chimere receptor voor een tumorantigeen (CAR-T), die leukemieën hebben genezen waaraan niets anders raakte.