CoachLa voie intrinsèque (mitochondriale) intègre l’état interne de la cellule. La famille Bcl-2 compte trois classes : les gardiens (Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1), qui siègent sur la membrane externe mitochondriale et la maintiennent close ; les effecteurs (Bax, Bak), qui s’oligomérisent en pores dans cette membrane une fois activés ; et les capteurs à BH3 seul (Bim, Bid, Puma, Noxa, Bad), chacun induit ou activé par une agression particulière — lésion de l’ADN par p53 (Puma, Noxa), retrait d’un facteur de croissance (Bim, Bad), détachement, protéines mal repliées — et qui se fixent aux gardiens et libèrent ou activent les effecteurs. Quand les effecteurs l’emportent, la membrane externe est perméabilisée, le cytochrome c fuit dans le cytosol, se lie à Apaf-1 et forme l’apoptosome, qui active la caspase 9. La voie extrinsèque commence au dehors : des récepteurs de mort (Fas, récepteur du TNF, récepteurs de TRAIL), liés par leurs ligands portés par un lymphocyte tueur ou une cellule voisine, se regroupent, recrutent des adaptateurs et activent la caspase 8, qui clive directement la caspase 3 et, par Bid, ouvre aussi la route mitochondriale. Les deux voies convergent sur les caspases exécutrices, et des protéines inhibitrices (IAP, FLIP) en règlent le seuil au passage.
