L’immunité adaptative est portée par les lymphocytes : les lymphocytes B, qui mûrissent dans la moelle osseuse et dont le récepteur d’antigène est un anticorps membranaire qu’ils sécrètent plus tard ; et les lymphocytes T, qui mûrissent dans le thymus et dont le récepteur reconnaît des fragments peptidiques exposés à la surface d’autres cellules. Un antigène est tout ce que lie un récepteur ; la partie réellement touchée est un épitope. Le fait fondateur est la sélection clonale (Burnet, 1957) : chaque lymphocyte porte des récepteurs d’une seule spécificité, fixée avant toute rencontre d’antigène ; le corps détient un répertoire de quelque cellules de ce genre ; un antigène sélectionne les rares dont les récepteurs conviennent et les pousse à se diviser en un clone de cellules effectrices et mémoires ; et les lymphocytes dont les récepteurs reconnaissent les molécules du corps lui-même sont éliminés ou réduits au silence pendant leur maturation. Les cellules circulent sans cesse entre le sang et les ganglions lymphatiques, la rate et le tissu lymphoïde des muqueuses, où l’antigène apporté par les cellules dendritiques (Chapitre 15) est exposé, de sorte que la rare cellule qui convient — une sur cent mille pour un épitope donné — le trouve en un jour ou deux.
Exemples
Exemple 16.7 (Cinétique d’une réponse)
Environ un lymphocyte B sur lie un épitope donné, de sorte que les lymphocytes B d’un corps en contiennent quelque précurseurs, dont peut-être une centaine rencontrent l’antigène dans le ganglion de drainage. En se divisant toutes les huit heures, cent cellules deviennent en une semaine. L’anticorps apparaît dans le sérum après quatre à six jours, l’IgM d’abord, culmine vers deux semaines et décline avec une demi-vie de trois semaines pour l’IgG à mesure que meurent les plasmocytes de courte vie, pour se fixer au niveau qu’entretiennent pendant des années les plasmocytes de longue vie de la moelle. Une seconde exposition part de – cellules mémoires de haute affinité déjà commutées en IgG : l’anticorps monte en deux jours, dix à cent fois plus haut, et neutralise le pathogène avant qu’il ne s’installe — ce qu’achète un vaccin.
Exemple 16.9 (Hypersensibilité, déficit, transplantation)
L’allergie est une réponse Th2 à un antigène inoffensif — pollen, arachide, pénicilline — qui produit de l’IgE ; à la réexposition l’antigène ponte les IgE des mastocytes, qui libèrent l’histamine en quelques minutes, et si l’antigène est dans le sang la libération systémique est l’anaphylaxie, traitée par l’adrénaline. Déficit immunitaire : les enfants dépourvus de RAG ou de l’enzyme ADA ne font aucun lymphocyte (déficit immunitaire combiné sévère) et meurent d’infection à moins de recevoir une greffe de moelle ou une thérapie génique ; le VIH détruit les lymphocytes T CD4 et avec eux l’aide dont toute réponse a besoin. Transplantation : les lymphocytes T du receveur voient les molécules HLA du donneur comme étrangères, et jusqu’à un dixième de tous les lymphocytes T répondent — bien plus que pour aucun pathogène — de sorte qu’on apparie les greffons aux loci HLA et qu’on immunodéprime le receveur à vie ; une greffe de moelle peut au contraire attaquer son nouvel hôte. Et les usages délibérés : les anticorps monoclonaux du Chapitre 6, les inhibiteurs de point de contrôle qui lâchent les lymphocytes T contre les tumeurs (Chapitre 11), et les lymphocytes T équipés d’un récepteur chimérique d’antigène tumoral (CAR-T), qui ont guéri des leucémies que rien d’autre ne touchait.
Exemple 16.12 (La rougeole et la variole)
La rougeole a : , et avec un vaccin d’efficacité après deux doses la couverture nécessaire est de — ce qui explique pourquoi la rougeole revient partout où la vaccination glisse de quelques pour cent, et pourquoi un enfant non vacciné d’un pays bien vacciné est malgré tout en sécurité. La variole avait –, un seuil proche de –, aucun réservoir animal, aucun porteur asymptomatique et un vaccin qui marchait en une dose : éradicable, et éradiquée. La poliomyélite y est presque. La grippe et les coronavirus, dont les antigènes dérivent (Chapitre 13) et dont l’immunité s’estompe, ne le sont pas. Dans une population non vaccinée une épidémie avec infecte, par la relation de taille finale, des gens ; avec , .