¿Qué es Los linfocitos y sus receptores?

Ejemplo 16.7 (Cinética de una respuesta)

Alrededor de un linfocito B de cada $10^{5}$ une un epítopo dado, de modo que los $10^{11}$ linfocitos B de un cuerpo contienen unos $10^{6}$ precursores, de los que quizá un centenar se encuentre con el antígeno en el ganglio que drena la zona. Dividiéndose cada ocho horas, cien células se convierten en $10^{2}\times 2^{21} \approx 2\times 10^{8}$ en una semana. El anticuerpo aparece en el suero al cabo de cuatro a seis días, primero la IgM, alcanza su máximo hacia las dos semanas y decae con una semivida de tres semanas para la IgG a medida que mueren las células plasmáticas de vida corta, hasta asentarse en el nivel que mantienen durante años las células plasmáticas longevas de la médula. Una segunda exposición parte de $10^{4}$–$10^{5}$ células de memoria de alta afinidad ya cambiadas a IgG: el anticuerpo sube en dos días, de diez a cien veces más alto, y neutraliza al patógeno antes de que pueda asentarse — que es lo que compra una vacuna.

Ejemplo 16.9 (Hipersensibilidad, deficiencia, trasplante)

La alergia es una respuesta Th2 a un antígeno inocuo — polen, cacahuete, penicilina — que produce IgE; al reexponerse, el antígeno entrecruza la IgE de los mastocitos, que liberan histamina en cuestión de minutos, y si el antígeno está en la sangre la liberación sistémica es la anafilaxia, que se trata con adrenalina. La inmunodeficiencia: los niños que carecen de RAG o de la enzima ADA no fabrican linfocitos (la inmunodeficiencia combinada grave) y mueren de infección si no reciben médula o terapia génica; el VIH destruye los linfocitos T CD4 y con ellos la ayuda que toda respuesta necesita. El trasplante: los linfocitos T del receptor ven como ajenas las moléculas HLA del donante, y hasta una décima parte de todos los linfocitos T responden — mucho más que a cualquier patógeno —, de modo que los injertos se emparejan en los loci HLA y el receptor queda inmunodeprimido de por vida; un injerto de médula puede, al revés, atacar a su nuevo hospedador. Y los usos deliberados: los anticuerpos monoclonales del Capítulo 6, los inhibidores de puntos de control que sueltan a los linfocitos T contra los tumores (Capítulo 11) y los linfocitos T dotados por ingeniería de un receptor quimérico para un antígeno tumoral (las CAR-T), que han curado leucemias que ninguna otra cosa tocaba.

Ejemplo 16.12 (Sarampión y viruela)

El sarampión tiene $R_{0} \approx 15$: $p_{c} = 1 - 1/15 = 93\,\%$ y, con una vacuna de eficacia $97\,\%$ tras dos dosis, la cobertura necesaria es del $96\,\%$ — que es por lo que el sarampión vuelve dondequiera que la vacunación baje unos pocos puntos, y por lo que un niño sin vacunar de un país bien vacunado está pese a todo a salvo. La viruela tenía $R_{0} \approx 5$–$7$, un umbral cercano al $80$–$85\,\%$, ningún reservorio animal, ningún portador asintomático y una vacuna que funcionaba en una sola dosis: erradicable, y erradicada. La polio está casi. La gripe y los coronavirus, cuyos antígenos derivan (Capítulo 13) y cuya inmunidad decae, no lo están. En una población sin vacunar, una epidemia con $R_{0} = 3$ infecta, por la relación del tamaño final, al $1 - s_{\infty} = 94\,\%$ de la gente; con $R_{0} = 1.5$, al $58\,\%$.