Imortalidade e instabilidade কী?

As células somáticas normais não têm telomerase e contam suas divisões no comprimento dos telômeros (Capítulo 24): depois de umas cinquenta elas entram em senescência, e uma célula que contorna a senescência perdendo a p53 e a Rb segue em frente até que seus telômeros se esgotem e seus cromossomos se fundam e se quebrem — uma crise que mata a maioria dos clones. O raro sobrevivente reativou a telomerase, em geral por uma mutação no promotor, e é imortal; $90\,\%$ dos cânceres expressam a enzima. A crise deixa cicatrizes: cromossomos fundidos e quebrados, amplificações, deleções, translocações — a instabilidade cromossômica, que, com a perda do ponto de checagem do fuso e da resposta da p53 à má segregação, torna aneuploide a maioria dos tumores sólidos e os mantém gerando variantes. Uma minoria dos tumores tem, em vez disso, um fenótipo mutador pela perda do reparo de mau pareamento, com cariótipo normal e taxa de mutação pontual mil vezes maior.